La segnalazione del progesterone aberrante nell'endometrio gioca un ruolo significativo nella decidualizzazione compromessa e nella creazione di impianti endometriali ectopici. Le cellule endometriali eutopiche delle donne con endometriosi non riescono a deregolamentare i geni necessari per la deciduazione, come quelli coinvolti nella regolazione del ciclo cellulare, portando a una proliferazione sfrenata. L'azione del progesterone è fondamentale per ridurre l'infiammazione nell'endometrio e la segnalazione deviante del progesterone si traduce in un fenotipo proinflammatorio. Al contrario, l'infiammazione cronica può indurre uno stato resistente al progesterone. Lo spargimento endometriale retrogrado ripetitivo genera un'infiammazione peritoneale cronica, che esacerba ulteriormente la resistenza al progesterone. Le cause genetiche della resistenza al progesterone includono polimorfismi genetici del recettore del progesterone, espressione di microRNA alterata e modifiche epigenetiche ai recettori del progesterone e ai loro bersagli. 

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